Does circulation of influenza virus have an impact on birth outcomes? : a time series analysis

Abstract

Introduction: Previous studies on influenza and adverse birth outcomes have produced conflicting results. Individual-level studies can be biased since only the women who seek medical care for their symptoms are registered with influenza, and women with a mild influenza infection are less likely to be classified as influenza cases. I used time series analysis to study the association between influenza circulation and the risk of preterm birth and early pregnancy loss in Norway.

Materials and methods: Influenza surveillance data was collected from the Norwegian Institute of Public Health (NIPH), and birth data from the Medical Birth Registry of Norway (MBRN). Poisson regression with cubic splines and regression with ARIMA errors was used to model preterm birth rates and estimate the effects of influenza circulation on these rates from 2006 to 2018. Two approaches were used to model the expected birth rate from 2001 to 2019, and to estimate any excess or deficits in births.

Results: Some association was found between influenza circulation and preterm (<37 weeks) and very preterm (<32 weeks) birth, but it was not robust with different models, data sources for influenza circulation, and in sensitivity analysis. A small birth deficit was found in August of 2004, and an excess of births in late 2009.

Discussion: The increased risk that was found for preterm birth with increasing influenza circulation in early pregnancy was not confirmed by all the models. But time series analysis may not capture small effects, and perhaps there could be a small effect of mild influenza on the risk of preterm birth in reality. The birth deficit found in 2004 may be a result of early pregnancy loss due to influenza, but was not found in any other influenza seasons. The excess of births in 2009 could correspond to more preterm births during the 2009 pandemic, but it is also likely that other causes are the reason for this excess.

Conclusion: Little to no association was found with mild influenza illness and the risk of preterm birth or first-trimester miscarriage.

Introduksjon: Effekten av influensa på fødselsutfall er uklar, og studier av dette har funnet motstridende resultater. Studier på individnivå kan feilklassifisere hvilke kvinner som har hatt influensa, fordi kun de som har oppsøkt lege med influensasymptomer blir registrert med influensa. Dermed vil de som opplever få eller ingen symptomer ha lavere sjanse for å bli klassifisert som influensatilfeller. I denne masteroppgaven brukte jeg tidsrekkeanalyse for å utforske sammenhengen mellom influensasirkulasjon i samfunnet, og risiko for prematur fødsel og tidlig spontanabort i Norge. Materialer og metoder: Data om influensaovervåking ble hentet fra Folkehelseinstituttet (FHI), og fødselsdata fra Medisinsk Fødselsregister (MFR). Poisson-regresjon med tredjegrads splines og regresjon med ARIMA-feilledd ble brukt for å modellere premature fødselsrater og estimere effekten av influensasirkulasjon på disse ratene fra 2006 til 2018. To metoder ble brukt for å modellere forventede fødselsrater, og studere om avvikene samsvarer med tidlige spontanaborter i en influensaperiode fra 2001 til 2019. Resultater: Noe økt risiko ble funnet for prematur (<37 uker) og veldig prematur (<32 uker) fødsel ved økt eksponering av influensa. Men det gjaldt ikke for alle modellene eller med forskjellige datakilder for virusovervåking. I august i 2004 ble det funnet noe færre fødsler enn forventet, og flere enn forventet i slutten av 2009. Diskusjon: Den økte risikoen som ble funnet for premature fødsler ved økende influensasirkulasjon i samfunnet ble ikke bekreftet i sensitivitetsanalyser. Dersom influensa i virkeligheten har en positiv, men svak effekt på risiko for premature fødsler, kan det hende at denne effekten ikke blir fanget opp i en tidsrekkeanalyse. At det ble født færre barn enn forventet i 2004 samsvarer med tidlige spontanaborter i en influensasesong, men dette funnet ble ikke bekreftet i andre sesonger. Det ble funnet flere fødsler enn forventet i 2009, og dette kan samsvare med at det var flere premature fødsler under svineinfluensaen, men andre årsaker til dette fødselsoverskuddet er like trolig. Konklusjon: Lite til ingen sammenheng ble funnet mellom mild influensasykdom og risiko for prematur fødsel eller tidlig spontanabort.