Synteser av noen mellomprodukter for totalsyntesene av mucosin og dictyosphaerin

Abstract

Målet med denne oppgaven var å arbeide mot en total syntese av dictyosphaerin og mucosin, to prostaglandin-lignende naturprodukter isolert fra en marin alge og en svamp.

Syntesestrategien kan grovt sett deles inn i to, der den første delen tar for seg syntesen av (1R*, 6S*)-bisyklo[4.3.0]non-3-en-8-on (8). Startmaterialet var et kommersielt tilgjengelig alken, 1,4-sykloheksadien. Dette gjennomgikk en [2 + 2] sykloaddisjon med diklorketenet produsert av trikloracetyl klorid, og dannet et bisyklo[4.2.0]oktenon karbonskjelett. Fireringen i produktet ble ekspandert til en femring med diazometan og så deklorert via en Reformatsky-reaksjon i nærvær av eddiksyre, noe som gav ønsket produkt: (1R*, 6S*)-bisyklo[4.3.0]non-3-en-8-on.

Den andre delen tar for seg forsøket på å alkylere posisjonen α til karbonylgruppen på 8 både rasemisk og stereoselektivt. Det ble forsøkt to metoder som skulle gi en rasemisk blanding av produkter, en aldol-reaksjon med 1-pentanal og en aldol-lignende reaksjon med 1-jodpentan, men ingen av dem gav ønsket produkt. Videre ble det forsøkt å alkylere stereoselektivt med 1-jodmetan men dette gav heller ikke ønsket produkt.

Siden direkte alkylering feilet ble det forsøkt å bruke en mer omfattende metode der alkylering på lignende system har vært rapportert. [32] Som et ledd i dette ble beskyttelsesgruppen trimetylklorsilan brukt i en stereoselektiv aldol-lignende reaksjon til å fange et bestemt enolat til 8. Enolatet ble klorert stereoselektivt og dannet (1R)-1- klor-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-inden-2(3H)-on som vil bli brukt i arbeidet videre. Et gjennomgående problem i alle de stereoselektive syntesene er at det ikke har blitt klart å separere produktet fra basen som blir benyttet.

Keton 8 ble syntetisert over tre trinn, med en reaksjonstid på 36 timer og et totalt utbytte på 26%. Dette er en forbedring fra tidligere rapporterte metoder som syntetiserer keton 8 over fem trinn, med en reaksjonstid på 174 timer og et totalt utbytte på 27%.

Total syntese av målmolekylene ble ikke oppnådd, videre arbeid vil fokusere på å syntetisere sidegruppene og å separere basen fra produktet i den stereoselektive kloreringen.