• norsk
    • English
  • English 
    • norsk
    • English
  • Login
View Item 
  •   Home
  • Norges miljø- og biovitenskapelige universitet
  • Faculty of Chemistry, Biotechnology and Food Science (KBM)
  • Master's theses (KBM)
  • View Item
  •   Home
  • Norges miljø- og biovitenskapelige universitet
  • Faculty of Chemistry, Biotechnology and Food Science (KBM)
  • Master's theses (KBM)
  • View Item
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Uttrykk av gener for potensielle progresjonsmarkører i Cervix prøver med Cervical Intraepithelial Neoplasia 3 forårsaket av humant papillomavirus 16, 18 og 58

Kristiansen-Haugland, Hanne
Master thesis
Thumbnail
View/Open
kristiansen-haugland_master2013.pdf (4.249Mb)
URI
http://hdl.handle.net/11250/186494
Date
2013-10-21
Metadata
Show full item record
Collections
  • Master's theses (KBM) [748]
Abstract
Livmorhalskreft

er

en

av

de

mest

forekommende

krefttypene

hos

kvinner.

Flere

enn

500.000

tilfeller

blir

diagnostisert

hvert

år

og

på

verdensbasis

dør

omtrent

275.000

kvinner

årlig

av

denne

kreftformen.

Det

er

nå

vist

at

persisterende

infeksjon

med

bestemte

høy

risiko

typer

av

HPV,

er

en

nødvendig

årsak

til

utvikling

av

livmorhalskreft.

HPV

assosierte

celleforandringer

kan

gå

i

regress.

90

%

av

alle

HPV

infeksjoner

vil

klareres

innen

2-­‐4

år.

Mindre

enn

50

%

av

tilfellene

med

høygradig

celleforandring

progredierer

til

å

bli

invasivt

karsinom

og

utvikles

via

forstadier

til

kreft

som

regel

over

10-­‐20

år.

I

dag

benyttes

screeningprogrammer

med

cytologi

i

primærscreening

og

HPV

DNA

testing

i

enkelt

tilfeller,

for

å

oppdage

tilfeller

med

celleforandring

og

livmorhalskreft.

Å

finne

molekylære

markører

som

kan

skille

ut

pasienter

med

en

høy

risiko

for

progresjon,

vil

være

svært

verdifullt.

For

eksempel

er

mRNA

testing

for

HPV

E6

og

E7

sannsynligvis

en

bedre

progresjonsmarkør

enn

påvisning

av

viralt

DNA

for

å

finne

de

tilfeller

som

vil

kunne

utvikles

til

livmorhalskreft.

Hensikten

med

oppgaven

har

vært

å

avdekke

mulige

forskjeller

i

genuttrykk

av

både

virale

onkogener

og

cellulære

gener

med

biomarkør

potensiale

på

lesjoner

med

samme

alvorlighetsgrad,

som

skyldes

ulike

HPV

typer.

Masteroppgaven

er

basert

på

analyse

av

konisert

vev

fra

livmorhalsen

som

er

samlet

inn

i

forbindelse

med

et

tverrfaglig

HPV

prosjekt

ved

Akershus

Universitetssykehus

i

tidsrommet

2005-­‐2009.

Pasienter

hvor

cytologisk

prøve

er

positiv

for

kun

en

HPV

type,

enten

16,

18

eller

58,

og

histologiprøven

er

diagnostisert

med

CIN3

ble

valgt

ut.

For

å

studere

det

spesifikke

genuttrykket

for

områder

med

lesjon,

ble

det

benyttet

lasermikrodisseksjon

(LCM).

De

virale

onkogenene

HPV

E6

og

E7,

samt

de

humane

genene

p16/CDKN2A,

Serpin

B5,

TMEM

45A

og

hTERT

ble

undersøkt

i

studien.

Resultatene

viser

at

det

relative

uttrykket

av

de

to

onkogener

skiller

seg

markant

ut

mellom

HPV

16

positive

prøver,

og

de

to

andre

HPV

typene.

Det

var

til

gjengjeld

ingen

signifikante

forskjeller

for

uttrykkene

mellom

prøver

positive

for

HPV

18

og

58.

For

de

cellulære

genene

p16/CDKN2A

og

TMEM45

ble

det

avdekket

et

signifikant

høyere

uttrykk

i

HPV

58

positive

prøver

sammenlignet

mot

HPV

16.

De

andre

cellulære

genene,

Serpin

B5,

viste

ingen

signifikante

forskjeller

mellom

de

ulike

HR

HPV

typene

mens hTERT

ikke

ble

konsekvent

uttrykt

i

de

ulike

HR

HPV

positive

prøver.

Våre

funn

viser

at

studier

for

identifisering

av

progresjonsmarkører

utført

på

HPV

16

positive

prøver

bør

verifiseres

for

andre

HR-­‐HPV. Cervical

cancer

is

one

of

the

most

commonly

occurring

cancer

types

in

women.

More

than

530,000

cases

are

diagnosed

each

year

worldwide

and

close

to

275,000

women

die

of

this

cancer

each

year.

It

is

now

known

that

persistent

infection

with

certain

high-­‐risk

types

of

HPV

is

a

necessary

cause

of

cervical

cancer.

HPV-­‐associated

cervical

dysplasia,

can

go

to

regress.

90

%

of

all

HPV

infections

will

be

cleared

within

2-­‐4

years.

Less

than

50

%

of

cases

with

high-­‐grade

cervical

dysplasia

progress

to

become

invasive

carcinoma

and

that

develop

normally

over

10-­‐20

years.

Today

in

Norway,

currently

used

screening

programs

with

cytology

in

primary

screening

and

HPV

DNA

testing

in

individual

cases,

are

used

to

detect

precancerous

lesions

and

cervical

cancer.

To

find

molecular

markers

that

can

distinguish

patients

with

a

high

risk

of

progression,

will

be

very

valuable.

For

example

will

mRNA

testing

for

HPV

E6

and

E7

probably

be

a

better

marker

for

progression

than

the

detection

of

viral

DNA

in

order

to

detect

cases

who

will

be

at

more

risk

to

develop

cervical

cancer.

The

purpose

of

the

study

was

to

study

gene

expression

of

viral

oncogenes

and

candidate

biomarker

cellular

genes

in

lesions

with

the

same

histological

diagnosis,

but

caused

by

different

HPV

types,

with

different

association

to

progression.

The

thesis

is

performed

on

analysis

of

cervical

tissue

after

conisation

that

is

collected

in

connection

with

an

interdisciplinary

HPV

project

at

Akershus

University

Hospital

in

the

period

2005-­‐2009.

Patients

in

whom

cervical

smear

is

positive

for

only

one

HPV

type,

either

16,

18

or

58,

and

histology

is

diagnosed

with

CIN3

were

selected.

To

study

the

gene

expression

of

specific

areas

of

the

lesion,

there

were

used

lasercapturemicrodissection

(LCM).

The

viral

oncogenes

E6

and

E7

HPV

and

the

human

genes

p16/CDKN2A,

Serpin

B5,

TMEM

45A

and

hTERT

were

examined

in

the

study.

The

results

indicate

that

the

relative

expression

of

the

two

oncogenes

differs

markedly

from

HPV

16

positive

samples

and

the

other

two

HPV

types.

There

were

no

significant

differences

in

return

for

expressions

between

HPV

18

and

58.

The

cellular

genes

p16/CDKN2A

and

TMEM45

revealed

a

significant

higher

expression

in

HPV

58

positive

samples

compared

to

HPV

16.

The

other

human

genes,

Serpin

B5,

showed

no

significant

difference

between

the

different

HR

HPV

types

while

hTERT

were

not

consistently expressed

in

samples

of

different

HR

HPV

type.

Our

findings

indicate

that

studies

for

identification

of

progression

markers

for

HPV

16

positive

samples

should

be

verified

for

other

HR

HPV

types.
Publisher
Norwegian University of Life Sciences, Ås

Contact Us | Send Feedback

Privacy policy
DSpace software copyright © 2002-2019  DuraSpace

Service from  Unit
 

 

Browse

ArchiveCommunities & CollectionsBy Issue DateAuthorsTitlesSubjectsDocument TypesJournalsThis CollectionBy Issue DateAuthorsTitlesSubjectsDocument TypesJournals

My Account

Login

Statistics

View Usage Statistics

Contact Us | Send Feedback

Privacy policy
DSpace software copyright © 2002-2019  DuraSpace

Service from  Unit