| dc.description.abstract | Målet med denne oppgaven var å syntetisere en del mellomprodukter for totalsyntesene av dictyosphaerin (12) og mucosin (13) som er to prostaglandin-lignende naturprodukter isolert fra hhv. en svamp og en marin alge. Strategien for arbeidet ble delt inn i to deler, hvor den først tok for seg syntesen av grunnstrukturen av målmolekylene (1R*, 6S*)-bisyklo[4.3.0]non-3-en-8-on 14. Som startmateriale ble det brukt 1,4-sykloheksadien 15 via en [2+2] sykloaddisjonsreaksjon med diklorketen fra trikloracetyl klorid og dette ga 8,8-diklorbisyklo[4.2.0]okt-3-en-7-on 16. Denne ble videre ekspandert med diazometan til 42 som videre ble deklorert med sink. Dette ga ønsket produkt 14.
Den andre delen tok for seg alkyleringen av α-posisjonen til keton 14 og deretter alkylering av β-posisjonen til 48. Forsøk med reaksjon mellom 14 og BuLi i THF med bis-[(R)-1-fenyletyl]amin hydrogenklorid som katalysator ga ikke ønsket forbindelse. En suspensjon av NaH i dimetylkarbonat ga 45. Denne ble redusert med NaBH4 i metanol til alkoholen 46. Aldehydet 48 ble laget i to trinn ved først å redusere 46 til alkoholen 47 med DIBAL i heksan og deretter oksidere denne til 48 ved å benytte en løsning av pyridin og DMP. Forsøket på å alkylere forbindelse 48 i β-posisjonen hvor en blanding av BuLi, CuTC og R-tolBINAP ble tilsatt til forbindelsen 48 og TMSCl. Uheldigvis gikk ikke denne reaksjonen. Dermed ble det prøvd en annen metode hvor forbindelse 48 ble tilsatt til en løsning av BuLi og CuCN. Denne metoden ga to diastereomerer av 49. Deretter ble det forsøkt å syntetisere sidekjeden til 51.
Det første forsøket på å lage sidekjeden ble utført ved å tilsette BuLi til en løsning av metyltrifenylfosfonium bromid i THF og glutarsyre monometylesterklorid. Dette ga metyl 5-oxo-6-(trifenyl-[5-fosfanyliden]) heksanat 50. Etter syntesen av forbindelse 50 var det klart for å sette på denne kjeden til forbindelse 49 ved en Wittig reaksjon. Forbindelse 49 ble tilsatt til en suspensjon av forbindelse 50 i toluen. Denne metoden ga ikke ønsket produkt.
Dermed ble det satset på en annen metode for å lage sidekjeden. En reaksjon basert på Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) reaksjon mellom aldehyd 49 og 53 ga da et α,β-umettet keton 54. Påfølgende reduksjon vil gi mucosin metylester.
Abstract
The aim of this study was to synthesize some intermediates for the total synthesis of
mucosin and dictyosphaerin, which are two prostaglandin:like natural products isolated
from a sponge and a marine algae respectively.
The strategy for the synthesis was divided into two parts, the first dealt with the synthesis
of the basic structure of the target molecules (1R*, 6S *):bicyclo[4.3.0]non:3:en:8:one 14.
The starting material used was 1,4:cyclohexadiene 15 via a [2+2] cycloaddition with an
intermediate dichloroketene from trichloroacetyl chloride which formed 8,8:
dichlorobicyclo[4.2.0]oct:3:en:7:one 16. This was further expanded with diazomethane to
the [4.3.0] compound of 42, which was further dechlorinated with zinc. This gave the
desired product 14.
The second part dealt with the alkylation of the α:position of the ketone 14 and then
alkylating the β:position to 48 for further work towards mucosin/dictyosphaerin. Trials
with the reaction between 14 and BuLi with bis:[(R):1:phenylethyl]amine hydrogen
chloride as a catalyst which did not give the desired compound. NaH in dimethyl carbonate
gave the desired product 45. This was reduced with NaBH4 in methanol to the alcohol 46.
The aldehyde 48&was made in two steps by first reducing 46&to the alcohol&47 with DIBAL
and then oxidation to 48 by using a solution of pyridine and DMP. The attempted
stereoselective alkylation of compound&48 in the β:position with a solution BuLi, CuTC and
R:tolBINAP was added to compound 48 and TMSCl. Unfortunately, this reaction did not
work. Thus, it another method was tried in which compound 48 was added to a solution of
of BuLi and CuCN. This method gave two diastereomers of 49. Then, attempts were made
to synthesize side chain to 51.&
The first attempt to make the side chain was performed by adding BuLi to a
methyltriphenylphosphonium bromide and glutaric acid monomethyl ester chloride. This
gave methyl 5:oxo:6:(triphenyl:[5:phosphanylidene]) hexanate 50. After synthesis of
compound 50 was complete, insertion of this chain onto compound 49 was undertaken via
a Wittig reaction. Compound 49 was added to a suspension of compound 50 in toluene.
This method did not give the desired product.
Thus, focus on another method was employed to create the side chain. A reaction based on
Horner:Wadsworth:Emmons (HWE) reaction between aldehyde 49 and 53 gave a α, β:
unsaturated ketone 54. Subsequent reduction will hopefully provide mucosin ester. | nb_NO |
