Forsøk på syntese av (R,5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-3-hydroksikosa-5,8,11,14,17-pentaensyre

Abstract

The goal was to synthesise the natural product (R,5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-3-hydroxyicosa- 5,8,11,14,17-pentaenoic acid (1). This hydrocarbon has been isolated from the yeast Dipodascopsis uninucleata. The synthesis of the target molecule 1 is based on the commercially available ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoate (3) as starting material. From the starting material 3 the aldehyde 4 was synthesised. Followed by a Corey- Fuchs reaction that gave the alkyne 5. A Yamaguchi-Hirao alkylation gave the wanted racemic chlorohydrin 6 with a yield of 55%, and with recovery of the alkyne, the yield was 81%. A model system was established, based on 1-oktyne (53) to synthesis the target molecule 1. The racemic chlorohydrin 54 was synthesised, followed by some functional group interconversion (FGI) reactions witch eventually led to the TMS-protected acid 62. Further examination will be to finish the model system in two steps, before the protocol will be carried out on the EPA-system to achieve the target molecule 1.

Målet for oppgaven var å utvikle en syntese for naturproduktet (R,5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-3-hydroksieikosa-5,8,11,14,17-pentaensyre (1). Dette hydrokarbonet har blitt isolert fra gjæren Dipodascopsis uninucleata. Syntesen av målmolekylet 1 er basert på det kommersielt tilgjengelige etyl-(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-eikosa-5,8,11,14,17-pentaenat (3) som startmateriale. Fra startmaterialet 3 ble aldehyd 4 syntetisert. Det ble etterfulgt av en Corey-Fuchs-reaksjon som ga alkyn 5. En Yamaguchi-Hirao-alkylering ga ønsket racemisk blanding av klorhydrin 6 med et utbytte på 55%. Gjenvinning av alkynet 5 ble oppnådd med et utbytte på 81%. Et modellsystem ble opprettet, basert på 1-oktyn (53) for å syntetisere målmolekylet 1. Racemisk blanding av klorhydrin 54 ble syntetisert, etterfulgt av flere funksjonellegruppekonverterings-reaksjoner (FGI) som tilslutt førte til TMS-beskyttet syre 62. Videre undersøkelse vil bli å fullføre modellsystemet i to trinn, før det forsøkes ut på EPAsystemet for å oppnå målmolekylet 1.