dc.description.abstract | MikroRNA (miRNA) er små, ikke-kodende RNA som spiller en essensiell rolle i reguleringen av genuttrykk. Denne studien ble utført for å analysere miRNA uttrykk profiler i godartete
svulster, ondartete svulster og normalt brystvev. Ved bruk av miRNA mikroarrayteknologi
har vi demonstrert at godartete brystsvulster har større likhet med ondartete brystsvulster enn
med friskt brystvev, utifra deres miRNA-profil. RNA ble isolert fra 20 biopsier av kvinner
med godartete brystsvulster (fibroadenomer/fibroadenomatoser), 13 vevsprøver av
ondartetede brystsvulster og 29 prøver av normalt brystvev fra friske kvinner, for å kunne
utføre miRNA-mikroarrayanalyser. Ikke-veiledet, hierarkisk klyngeanalyse av uttrykksnivået
til 342 miRNA viste 3 hovedgrupper som skiller de tre forskjellige histologiske vevstypene.
En tre-klasse SAM analyse identifiserte 81 miRNAer som var forskjellig uttrykt mellom
godartetede brystsvulster, ondartede brystsvulster og normalt brystvev. Blant miRNAene som
var mest forskjellig uttrykt er medlemmer av let-7 familien, miR-125b, miR-145, miR-155 og
medlemmer av miR-200 familien (miR-200b, miR-200c, and miR-141), miR-205 og miR-21.
Disse miRNAene har tidligere blitt påvist å være kreftfremkallende og promotere vekst i
forskjellige typer kreft, inkludert brystkreft. Vi identifiserte 31 miRNA som er likt uttrykt i
både godartetede og ondartetede brystsvulster og som er mest ulikt uttrykt sammenlignet med
friskt vev. Blant de indentifisert miRNAene var miR-21 og let-7. MiR-21 har flere
tumorsuppressorgener som mål mens let-7 har flere oncogener som mål, blant dem er genet
RAS som er deregulert i mange typer kreft hos mennesker. Både miR-21 og let- 7 har
kreftfremkallende potensiale, og deregulering av disse miRNA fører til deregulering av
målgener som kan føre til kreft hos mennesker.
Utviklingen av klinisk validerte biomarkører for kreft har forblitt en vanskelig oppgave til
tross for nye avanserte metoder innenfor feltet for kreft molekylær biologi. MiRNA har
mange egenskaper som gjør den til en ideell biomarkør, spesielt på grunn den naturlige
stabiliteten og fleksibiliteten. Funn av kreftrelaterte miRNA i godartete svulster indikerer at
disse miRNAene kan være potensielle diagnostiske markører og sannsynlige faktorer
involvert i tidlig utvikling av brystkreft.
MicroRNAs (miRNAs) are endogenous non-coding RNAs, which play an essential role in the
regulation of gene expression. This study was carried out to analyze miRNA expression
profile in benign breast tumours, malignant breast tumours and normal breast tissue. Through
the use of miRNA microarray technology, we demonstrated that benign breast tumours are
more similar to malignant breast tumours than normal breast tissue according to their miRNA
profile. RNA was isolated from 20 biopsies from women with benign breast tumours, 13
tissue samples from women with breast cancer, and 29 samples of normal tissue from healthy
women in order to perform miRNA microarray analysis. Unsupervised hierarchical clustering
using expression information for 342 miRNAs produced 3 major clusters that separated the
different histological groups.
A subsequent three class SAM analysis identified 81 miRNAs that were differentially
expressed between benign- and malignant tumours and normal tissue. Amongst the miRNAs
that were most differentially expressed are members of the let-7 family, miR-125b, miR 145,
miR-155, members of the miR-200 family (miR 200b, miR-200c, and miR 141), miR-205 and
miR-21. These miRNAs have previously been identified to have tumorigenic potential in
several cancers, including breast cancer. We have also identified 31 miRNAs that have a
similar expression in benign- and malignant tumours and are most differentially expressed
from normal tissue. Amongst them were miR-21 and let-7. Mir-21 targets tumour suppressor
genes while let-7 targets several oncogenes, amongst them is the oncogene RAS which is
found to be deregulated in many human cancers.
The development of clinically validated biomarkers for cancer has remained an impossible
task despite advances in the field of cancer molecular biology. MiRNAs have many
characteristics of an ideal biomarker, especially due to their inherent stability and flexibility.
The finding of tumorigenic miRNAs in benign tumours indicates that these miRNAs may be
probable factors involved in the pathogenesis of breast cancer and might be potential
diagnosis biomarkers and therapeutic targets in the future. | en_US |