Syntetiske studier av nye analoger av 2-metoksyøstradiol med antatt anti-cancer effekter

Abstract

I denne oppgaven har det blitt fremstilt analoger av østrogenmetabolitten 2-metoksyøstradiol. Det har totalt blitt syntetisert sju nye analoge forbindelser. Analogene ble fremstilt ved hjelp av ulike synteseveier.

Hovedfokuset i denne oppgaven var å gjøre modifikasjoner i posisjon C-2 i steroidskjelettet for SAR-studier. Utgangsstoffet som ble benyttet var østratetraenol. Tre av de nye analogene er alkylderivater. Det har også blitt syntetisert formyl- og amino-analoger.

Det har vært utfordringer med flere av reaksjonene, og det er nærliggende å anta at strukturen til østratetraenol setter begrensninger i form av konformasjonen til ringsystemet. I disse tilfellene ble det forsøkt å beskytte fenolgruppen i posisjon C-3 på steroidskjelettet. Beskyttelsesreaksjonene gav utbytter på 55 – 70%, men forenklet ikke videre reaksjonsforløp.

In this thesis analogs of the estrogen metabolite 2-methoxyestradiol have been prepared. A total of seven new analog compounds have been synthesized. The analogues were prepared by various synthetic routes.

The main focus was to prepare modifications at the C2 position of the steroid-structure for SAR studies. In this study estratetraenol was used as starting material to prepare new analogs. Three of the new analogs were alkyl-derivates. Formyl- and amino-analogs were also prepared.

There have been challenges with several of the reactions, and it is natural to assume that the structure of estatetraenol imposes constraints in the form of conformation of the ring-system. In these cases, an attempt was made to protect the phenol group at position C-3 on the steroid skeleton. The protective reactions yielded yields of 55-70%, but did not further facilitate the reaction.