The novel A/J Min/+ mouse as a model for colorectal cancer, and the effects of hemin on intestinal tumorigenesis

Abstract

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers worldwide. Most cases of CRC appear to be caused by somatic mutations, but a small number of cases are the result of germline mutations in the tumor-suppressor gene adenomatous polyposis coli (APC) which causes an inherited condition called familial adenomatous polyposis (FAP). FAP manifests as hundreds to thousands of adenomas in the colon, and if left untreated, the patient has a 100% risk of developing CRC. The multiple intestinal neoplasia (Min/+) mouse, traditionally bred on a C57BL/6J (B6) genetic background, is one of the most widely used murine models for human FAP, and the mutation in the murine Apc gene replicates the fundamental mutational event seen in both FAP and sporadic CRC. The use of animal models to study CRC provides valuable information for diagnosis, treatment, and prevention of the human disease.

Tykktarmskreft er en av de mest vanlige kreftformene på verdensbasis. De fleste tilfeller av tykktarmskreft er mest sannsynlig forårsaket av somatiske mutasjoner i kroppscellene, men et lite antall oppstår som følge av nedarvede mutasjoner i tumorsuppressorgenet adenomatøs polyposis coli (APC). Dette fører til familiær adenomatøs polypose (FAP), en form for arvelig tykktarmskreft hvor pasienten utvikler et stort antall polypper i tykktarmen. Om sykdommen ikke behandles øker sjansen for å utvikle tykktarmskreft til 100%. Den mest brukte musemodellen for FAP er multippel intaestinal neoplasi (Min/+) musen, som tradisjonelt avles på en C57BL/6J (B6) genetisk bakgrunn. Min/+ mus har også en nedarvet mutasjon i Apc som motsvarer mutasjonen i APC genet hos mennesker. Bruken av dyremodeller for å studere tykktarmskreft gir verdifull informasjon med tanke på diagnose, behandling, og forebygging av denne sykdommen hos mennesker.