• norsk
    • English
  • norsk 
    • norsk
    • English
  • Logg inn
Vis innførsel 
  •   Hjem
  • Norges miljø- og biovitenskapelige universitet
  • Faculty of Chemistry, Biotechnology and Food Science (KBM)
  • Master's theses (KBM)
  • Vis innførsel
  •   Hjem
  • Norges miljø- og biovitenskapelige universitet
  • Faculty of Chemistry, Biotechnology and Food Science (KBM)
  • Master's theses (KBM)
  • Vis innførsel
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Syntese av DHA-analoger med potensielle anti-inflammatoriske effekter

Kjøde, Marianne
Master thesis
Thumbnail
Åpne
masteroppgave.pdf (5.149Mb)
Permanent lenke
http://hdl.handle.net/11250/186548
Utgivelsesdato
2013-09-10
Metadata
Vis full innførsel
Samlinger
  • Master's theses (KBM) [748]
Sammendrag
SAMMENDRAG

Omega-3 og -6 fettsyrer har vist at de har viktige biologiske aktiviteter. De siste tiårene har

også deres derivater vist seg interessante, og de har gitt opphav til mange forbindelser som

bidrar positivt helsemessig og kan forebygge sykdommer som blodpropp, hjerteinfarkt, astma,

betennelser og lignede lidelser. Siden eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA)

har vist seg å være viktig for menneskers kosthold, ville det være interessant å se om noen av

deres derivater, (5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-metyl-4-hydroksydokosa-5,7,10,13,16,19-

heksaenat og (5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-metyl-4-oksodokosa-5,7,10,13,16,19-heksaenat, også

har noen interessante biologiske effekter.

Målet med oppgaven var å syntetisere to målmolekyler fra doksaheksaensyre (DHA),

(5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-metyl-4-hydroksydokosa-5,7,10,13,16,19-heksaenat og

(5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-metyl-4-oksodokosa-5,7,10,13,16,19-heksaenat. Dette ble gjort

med lineær syntese, der molekylene dihydro-5-((3Z,6Z,9Z,12Z,15Z)-1-

jodoktadekapentaenyl)furan-2(3H)-on og 5-((1E,3Z,6Z,9Z,12Z,15Z)-oktadeka-1,3,6,9,12,15-

heksaen-1-yl)dihydrofuran-2-(3H)-on ble brukt som intermediater for videre syntese.

Målmolekylene ble syntetisert som rasemater og i ren kjemisk form.

Det ble videre prøvd å utvikle en analysemetode med HPLC for å separere enantiomerene av

(5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-metyl-4-hydroksydokosa-5,7,10,13,16,19-heksaenat, noe som ikke

ga baselinjeseparasjon, men ga lovende resultater. Den foreløpige metoden og den

fullstendige separasjonen av samme derivatet fra EPA, indikerer at det kan være mulig å få

total baselinjeseparasjon også for dokosaheksaensyre-derivatet.

Derivatene, fra reaksjonen mellom Moshers reagens med alkoholene nevnt over,

(5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-metyl 4-(((R)-3,3,3-trifluoro-2-metoksy-2-

fenylpropanoyl))oksy)dokosa-5,7,10,13,16,19-heksaenat (R-MTPA ester) og

(5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-metyl 4-(((S)-3,3,3-trifluoro-2-metoksy-2-

fenylpropanoyl))oksy)dokosa-5,7,10,13,16,19-heksaenat (S-MTPA ester) ble også syntetisert

for å se om det ville være lettere å separere diastereomerene med HPLC. Betingelsene som

ble utviklet for (5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-metyl-4-hydroksydokosa-5,7,10,13,16,19-

heksaenat, kunne ikke brukes på disse Mosher-derivatene, og ingen metode ble utviklet.

! "#!

ABSTRACT

Both omega-3 and omega-6 fatty acids have shown that they have biological activities.

During the last decades their derivatives has also captured scientists interests, and they have

given rise to many compounds that contributes to better health and preventing many diseases

like asthma, coronary-, cardiovascular- and inflammatory diseases. Eicosapentaenoic acid

(EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) are two of those fatty acids that have been shown to

be important for human health. It would therefore be interesting to see if some of their

derivatives, (5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-methyl-4-hydroxydocosa-5,7,10,13,16,19-hexaenoate

and (5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-methyl-4-oxodocosa-5,7,10,13,16,19-hexaenoate, also show

significance an activities.

The aim of this project was to synthesize two target molecules from docosahexaenoic acid

(DHA), (5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-methyl-4-hydroxydocosa-5,7,10,13,16,19-hexaenoate and

(5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-methyl-4-oxodocosa-5,7,10,13,16,19-hexaenoate. This was done

with linear synthesis, where the compounds dihydro-5-((3Z,6Z,9Z,12Z,15Z)-1-

iodoktadecapentaenyl)furan-2(3H)-one and 5-((1E,3Z,6Z,9Z,12Z,15Z)-octadeca-

1,3,6,9,12,15-hexaen-1-yl)dihydrofuran-2-(3H)-one were used as intermediates for further

synthesis. The target molecules were synthesized as racemates and with high chemical purity.

Furthermore an analytical method for separating the enantiomers of

(5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-methyl-4-hydroxydocosa-5,7,10,13,16,19-hexaenoate was

developed. Although some separation could be seen, no baseline separation was achieved.

However, the method did work for the same derivative of EPA, indicating that it should be

possible to get total baseline-resolution for the docosahexanenoic acid-derivative, as well.

The derivatives, made from the reaction of Mosher’s reagent and the above mentioned

alcohols, (5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-methyl 4-(((R)-3,3,3-trifluoro-2-metoxy-2-

phenylpropanoyl))oxy)docosa-5,7,10,13,16,19-hexaenoate (R-MTPA ester) and

(5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-methyl 4-(((S)-3,3,3-trifluoro-2-metoxy-2-

phenylpropanoyl))oxy)docosa-5,7,10,13,16,19-hexaenoate (S-MTPA ester) were also

synthesized to see if their diastereomers would be easier to separate with HPLC. The

developed conditions for (5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-methyl-4-hydroxydocosa!

#!

5,7,10,13,16,19-hexaenoate did not give any satisfactory results, so no method was

developed.
Utgiver
Norwegian University of Life Sciences, Ås

Kontakt oss | Gi tilbakemelding

Personvernerklæring
DSpace software copyright © 2002-2019  DuraSpace

Levert av  Unit
 

 

Bla i

Hele arkivetDelarkiv og samlingerUtgivelsesdatoForfattereTitlerEmneordDokumenttyperTidsskrifterDenne samlingenUtgivelsesdatoForfattereTitlerEmneordDokumenttyperTidsskrifter

Min side

Logg inn

Statistikk

Besøksstatistikk

Kontakt oss | Gi tilbakemelding

Personvernerklæring
DSpace software copyright © 2002-2019  DuraSpace

Levert av  Unit